تبدأ الأحداث في لندن عام 1881، حيث يلتقي الدكتور واتسون، العائد من الحرب في أفغانستان، بشيرلوك هولمز، الرجل الغامض ذو القدرات التحليلية الفائقة. ينتقل الاثنان للعيش معاً في "221 ب شارع بيكر".
تتطور الأحداث عندما تُستدعى الشرطة (سكوتلاند يارد) للتحقيق في جريمة قتل غامضة لرجل أمريكي وُجدت جثته في منزل مهجور، مع وجود كلمة "RACHE" (انتقام بالألمانية) مكتوبة بالدم على الحائط.